在饥饿的蠕虫体内，科学家意外发现了一个控制全身衰老的分子开关！这个叫做TFEB-TGFβ轴的开关，就像生物体的"生命暂停键"，一旦被关闭，细胞就会加速老化。

这项突破揭示：饥饿本该让人重生，当营养传感器失灵，细胞却坠入衰老深渊，这为对抗衰老和癌症打开了崭新的大门。

研究人员用微小的秀丽隐杆线虫做实验，它们和人类有相似的生物机制。当蠕虫长期饥饿后重新进食，正常情况下干细胞会启动修复，让身体恢复活力。

科学家们通过基因手段关掉TFEB因子后，发现蠕虫再吃食物时，反立刻陷入严重衰退状态。这些蠕虫的干细胞不再分裂，整个机体进入一种类似冬眠有害的停滞。

观察这些蠕虫细胞，科学家们看到它们迅速积累DNA损伤，就像是机器不断磨损，核仁结构异常膨胀变得笨重。

线粒体开始溢出大量活性氧分子，这些分子像化学炸弹一样侵蚀细胞内部。同时炎症信号被过度激活，引发全身红肿反应，整个蠕虫仿佛在加速变老。

这些现象复制了哺乳动物的衰老标志，包括在实验室小鼠身上常见的细胞老化特征。

主导研究的安特比教授解释说："TFEB是细胞的营养传感器，当它运作正常，饥饿后细胞能重建健康。"在实验中，他们用遗传工程关闭TFEB，相当于把蠕虫的营养感应器拔掉。

蠕虫的身体误以为饥饿还在持续，实际上食物已到，这种错位信号引发连锁混乱。这类似于一个司机在加油口堵塞时踩油门，结果车子反爆胎卡死。

深入机制发现，TFEB的缺失引发另一个关键分子TGFβ的信号暴走。TGFβ是生长因子，本该在营养充足时才激活细胞生长。

在TFEB关闭的情况下，TGFβ被错误地疯狂启动，对细胞发出强烈的"长大"指令。此时细胞没有能量供应，TGFβ的指令却逼着它们盲目运动，导致DNA断裂和氧化应激。研究人员描述这是"矛盾风暴"，将细胞推入不归路。

进一步实验揭示，TFEB-TGFβ轴在所有动物的进化中都高度保守。在蠕虫模型中，科学家进行大规模基因筛选，找到能逆转这种衰老的突变体。

例如，改变TGFβ通路的一个关键基因daf-1，蠕虫的寿命显著延长数倍。这些突变证明TFEB-TGFβ是一个核心调控枢纽，连接营养感知和细胞命运。

当团队研究癌症模型时，发现有癌细胞也利用这同一开关"装死"。癌细胞在化疗攻击下，能激活TFEB-TGFβ轴进入休眠状态，停止增殖躲过药物。

这被称为"滞育"，类似于暂停按钮让癌症暂停生长。例如，在实验室培养的黑色素瘤细胞中，高水平TFEB表达帮助癌细胞降低新陈代谢，减少药物敏感性等待复苏。

科学家们强调，这项发现的关键创新是构建了首个活体衰老模型。传统研究在培养皿中进行，蠕虫作为完整生物系统，让科学家实时观察衰老过程在器官间的互动。通过显微镜追踪，他们捕捉到肌肉组织和神经如何同步衰退，这比单细胞实验更接近人体现实。这个模型能高通量测试药物，比如筛选出那些能修复TFEB功能的化合物。

实验中重现的数据显示，当TGFβ信号失调时，蠕虫细胞的端粒酶活性下降，端粒结构如生物时钟迅速缩短。

同时衰老相关分泌表型SASP被激活，细胞释放大量炎性因子影响周围组织。这些机制在人类衰老疾病中有对应作用，比如阿尔茨海默病脑细胞的类似损伤常来自TGFβ紊乱。

更广泛地，TFEB-TGFβ轴在癌症休眠中的作用解释了耐药性。癌细胞通过这个轴停在高空状态，减少能量消耗避免死亡。

研究人员观察到，在复发的肿瘤中，这一通路的异常是隐藏的元凶。这些发现为理解衰老和癌症提供了统一框架，过去认为它们是不同领域，现在证明共享一个开关。

技术的成功归功于系统操控，团队通过光遗传工具精确控制蠕虫TFEB的开关时间点。在饥饿后几个小时关闭它，细胞衰退就闪电般发生；稍早前操作，效果完全不同。这种时间分辨控制揭示了开关的敏感性，帮助制定干预靶点。实验室现在正扩展测试到其他物种验证机制广度。